Un cane pasticcione e la relazione aperta che la sua ragazza Diane insiste per avere non sono gli unici problemi con cui Derek Sweet, investigatore dell'occulto bisessuale, si trova a fare i conti. Quando un attore di film porno viene ritrovato dissanguato nello studio dove girava con un segno inconfondibile sul collo, appare evidente che l'assassino deve essere un vampiro. Derek corre a indagare, spinto dalla responsabilità che sente perché è nato con il potere di percepire e la forza sovrannaturale di combattere le creature della notte. Il caso lo porterà a confrontarsi con delle verità scomode, che gli faranno rimettere in gioco se stesso e riconsiderare la natura della sua relazione con Diane.
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